Dr. Karine Lefort

Bourse «For Women in Science» 2009–2010     Née le 22.10.1974, française Projet: Involvement of microRNAs in the p53/Notch1 feed forward loop controlling keratinocyte homeostasis Institut de recherche: Département de Biochimie, Université de Lausanne. Affiliation au Département de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Résumé du projet de recherche

Implication des microARNs dans la régulation de la boucle de rétrocontrôle p53/Notch1 dans l’homéostasie kératinocytaire

Les microARNs (miARNs) sont des petits ARNs de 17-25 nucléotides qui s’hybrident aux ARN messagers résultant soit en leur dégradation soit en l’inhibition de leur traduction. Bien que les programmes de prédiction indiquent que les miARNs regulent potentiellement un tiers des gènes humains, leur rôle exact dans différents processus cellulaires restent encore à élucider. Dans ce projet de recherche, nous utiliserons les kératinocytes comme modèle d’étude du rôle des miARNs dans la croissance et la differenciation des cellules épithéliales. En particulier, nous nous concentrerons sur miR34a que nous avons identifié comme étant l’un des quelques miARNs fortement exprimés dans les kératinocyes humains primaires normaux comparativement aux cellules de carcinome spino-cellulaires. miR-34a est une cible transcriptionnelle de p53. Comme nous avons déjà décrit récemment, Notch1, qui est une voie de signalisation importante dans le renouvellement et la différenciation des kératinocytes est également un effecteur de p53. Cette étude est basée sur l’hypothèse que miR34a a un rôle spécifique dans la croissance/différenciation des kératinocytes grâce à son implication dans la régulation de la boucle de rétrocontrôle entre p53 et Notch1. Enfin cette étude sera également étendue à d’autres miARNs modulés par Notch1, potentiellement impliqués dans la boucle de retrocontrôle entre p53 et Notch1 qui semble être cruciale pour la régulation fine de l’équilibre entre la prolifération et la différenciation des kératinocytes de la peau.